Горячая линия
по вакцинопрофилактике гриппа
+7 495 768 81 50
Ру En
Гриппол® плюс соответствует всем требованиям ВОЗ по всем трем антигенным штаммам [9]
Кратность нарастания
титра антител

После вакцинации Грипполом® плюс титр антител увеличивается минимум в 4 раза

Процент серопротекций

У 95-100% вакцинируемых Грипполом® плюс обеспечивает эффективную защиту ко всем трем антигенам актуальных штаммов вируса

Процент сероконверсий

Более чем у 70% людей после вакцинации Грипполом® плюс отмечено четырехкратное увеличение титра антител

Безопасность и иммуногенность Гриппол® плюс при вакцинации здоровых взрослых

Иммуногенность и безопасность вакцины Гриппол® плюс у здоровых взрослых добровольцев оценивали в рамках двойного слепого закрытого рандомизированного сравнительного контролируемого исследования в параллельных группах. Исследование включало 300 здоровых взрослых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 55 лет. Участники клинического исследования были отобраны в соответствии с критериями включения/исключения, определенными утвержденным протоколом клинического испытания. Препаратом сравнения служила вакцина Гриппол®.

Оценка безопасности

Анализ количества и выраженности общих реакций подтвердил низкую реактогенность вакцины. У 95% привитых отмечалось бессимптомное течение вакцинального процесса. В 5% случаев отмечены слабовыраженные вакцинальные реакции, что соответствует результатам применения коммерческих серий гриппозных субъединичных вакцин. У 3,1% вакцинированных регистрировали местные реакции в виде небольшой гиперемии (до 50 мм) и болезненности в месте инъекции, сохранявшейся до 2 суток после введения вакцины. Ни у одного привитого не зарегистрировано сильных общих вакцинальных реакций или поствакцинальных осложнений [7].

Оценка иммуногенности

Иммуногенность вакцины определяли методом РТГА в парных сыворотках, взятых до и спустя 21 день после иммунизации. Серологические параметры, характеризующие иммуногенность вакцины, оценивали согласно «Руководству по гармонизации требований к противогриппозным вакцинам» Европейского комитета по патентованным лекарственным препаратам (CPMP/BWP/214/96) [8]. По результатам анализа среди исходно серонегативных вакцинированных число лиц с 4-кратной сероконверсией после вакцинации составило от 73,5 до 89,1% для трех вакцинных штаммов; кратность нарастания титров для штаммов A(H1N1), A(H3N2) и B составила 15,9; 6,7 и 8,1, соответственно; уровень серопротекции – от 76 до 95% [9]. Таким образом, результаты исследований продемонстрировали высокую иммуногенность, безопасность и хорошую переносимость вакцины при иммунизации взрослых.

Безопасность и противоэпидемическая эффективность вакцины
Гриппол® плюс у детей
Оценка безопасности у детей 3-17 лет

Клиническое наблюдение за реактогенностью вакцины Гриппол® плюс при иммунизации 153 детей в возрасте 3-17 лет проводили на базе НИИ детских инфекций ФМБА (г. Санкт-Петербург) в соответствии с протоколом, утвержденным национальными компетентными органами [10]. Контроль за состоянием привитых и регистрацию поствакцинальных реакций проводили в течение 5 дней после прививки.

Местные реакции в форме болезненности, гиперемии и уплотнения в месте инъекции непосредственно после вакцинации регистрировали у 13,1% привитых. Субъективно на болезненность жаловались только дети старших возрастных групп (7-17 лет). Объективные же проявления местной реакции в первые 2 суток в виде небольшой гиперемии и уплотнения при отсутствии жалоб на болезненность чаще диагностировали у детей 3-6 лет. Размеры гиперемии и уплотнения в основном не превышали 3-6 мм, у 3 детей размер гиперемии составил, соответственно, 10, 20 и 30 мм, у 1 ребенка зарегистрировано уплотнение до 15 мм. Все наблюдаемые явления в месте инъекции относились к нормальным реакциям слабой степени выраженности, не вызывали дискомфорта у детей и исчезали самостоятельно в течение 2-4 дней.

Системные реакции в виде головной боли и недомогания, боли в животе, нарушения сна отмечали в 2,6-6,3% случаев только у детей школьного возраста старше 6 лет, что не позволяло исключить их связь с другими факторами (учебной и физической нагрузкой, наслоившимися интеркуррентными заболеваниями). В целом, анализ безопасности вакцины показал, что препарат хорошо переносится детьми, реакции зарегистрированы у небольшого числа привитых и относятся к нормальным реакциям слабой степени выраженности. Полученные результаты позволили заключить, что Гриппол® плюс – слабореактогенный препарат, который имеет высокий уровень безопасности и может быть рекомендован для широкого применения в детской практике, в том числе в рамках национального календаря прививок.

Оценка безопасности у детей от 6 месяцев до 2-х лет

Клиническое наблюдение за реактогенностью вакцины Гриппол® плюс при иммунизации 153 детей в возрасте 3-17 лет проводили на базе НИИ детских инфекций ФМБА (г. Санкт-Петербург) в соответствии с протоколом, утвержденным национальными компетентными органами [10]. Контроль за состоянием привитых и регистрацию поствакцинальных реакций проводили в течение 5 дней после прививки.

Местные реакции в форме болезненности, гиперемии и уплотнения в месте инъекции непосредственно после вакцинации регистрировали у 13,1% привитых. Субъективно на болезненность жаловались только дети старших возрастных групп (7-17 лет). Объективные же проявления местной реакции в первые 2 суток в виде небольшой гиперемии и уплотнения при отсутствии жалоб на болезненность чаще диагностировали у детей 3-6 лет. Размеры гиперемии и уплотнения в основном не превышали 3-6 мм, у 3 детей размер гиперемии составил, соответственно, 10, 20 и 30 мм, у 1 ребенка зарегистрировано уплотнение до 15 мм. Все наблюдаемые явления в месте инъекции относились к нормальным реакциям слабой степени выраженности, не вызывали дискомфорта у детей и исчезали самостоятельно в течение 2-4 дней.

Системные реакции в виде головной боли и недомогания, боли в животе, нарушения сна отмечали в 2,6-6,3% случаев только у детей школьного возраста старше 6 лет, что не позволяло исключить их связь с другими факторами (учебной и физической нагрузкой, наслоившимися интеркуррентными заболеваниями). В целом, анализ безопасности вакцины показал, что препарат хорошо переносится детьми, реакции зарегистрированы у небольшого числа привитых и относятся к нормальным реакциям слабой степени выраженности. Полученные результаты позволили заключить, что Гриппол® плюс – слабореактогенный препарат, который имеет высокий уровень безопасности и может быть рекомендован для широкого применения в детской практике, в том числе в рамках национального календаря прививок.

Безопасность применения вакцины Гриппол® плюс [7, 10, 14]
Симптомы

Взрослые
(n=116)

Дети 6 мес.-2 лет
(n=70) после 2-й вак-ии

Дети 3-17 лет
(n=153)

Общие реакции

Температура 37—38°С

2,6% 0,7%

Головная боль

0,9% 3,3%

Местные реакции

Уплотнение в месте введения

2,6% 1,4% 5,9%

Гиперемия в месте введения

0,9% 1,4% 5,9%

Температура 37—38°С

2,6% 13,1%
Оценка эффективности

Исследования противоэпидемической эффективности вакцины Гриппол® плюс при вакцинации организованных коллективов школьников проведены в г. Подольске Московской области и в г. Санкт-Петербурге в эпидсезон 2008/2009 гг.

Проспективное открытое исследование, проведенное в г. Подольске в период подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом с декабря по май 2008-2009 гг., включало 9 школ. Всего в исследовании приняли участие 3203 ребенка в возрасте 7-15 лет. Контрольную группу составили здоровые дети, от родителей которых не было получено согласия на вакцинацию (n=1253). Основную группу (n=1950) составили здоровые дети, не имевшие противопоказаний к вакцинации, родители которых подписали информированное согласие. С целью подтверждения клинического диагноза «грипп» выполнено выборочное вирусологическое исследование носоглоточных смывов, взятых у заболевших (вакцинированных и невакцинированных) в начале острого инфекционного процесса.

Анализ заболеваемости гриппом и острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) в течение 6 мес. после иммунизации показал, что Гриппол® плюс обладает высокой противоэпидемической эффективностью, снижает заболеваемость гриппом привитых в 4,7 раза по сравнению с непривитыми, другими ОРВИ – в 1,4 раза. Индекс и коэффициент противоэпидемической эффективности вакцины составили 4,7 и 78,7%, соответственно. В исследовании показана важная роль создания «иммунной прослойки» в снижении общей заболеваемости в коллективах: в школах с высоким охватом прививками (60% учащихся и более) общий уровень заболеваемости ОРВИ (число случаев на 1000 человек) был на 40% ниже по сравнению со школами с охватом прививками менее 60% [12].

Эпидемиологическое исследование, проведенное в г. Санкт-Петербурге в период с ноября по апрель 2008-2009 гг., включало 5 школ. В исследовании приняли участие 2768 здоровых детей в возрасте 7-17 лет. Контрольную группу (1766 детей) составили школьники, которые на момент вакцинации были здоровы и не имели противопоказаний, но от родителей которых не было получено согласия на вакцинацию [13]. Охват прививками по школам составил в среднем 36,1%, варьируя по школам от 26,0 до 45,5%.

Мониторинг заболеваемости проводили в течение 6 месяцев после прививки. С целью подтверждения клинических диагнозов была проведена выборочная серологическая расшифровка заболеваний. Дополнительно анализировали продолжительность, степень тяжести и количество осложнений у заболевших в основной и контрольной группах.

Контроль безвредности и оценка переносимости вакцины Гриппол® плюс показала, что препарат имеет высокий профиль безопасности и хорошо переносится: ни у одного наблюдаемого привитого ребенка не было зарегистрировано выраженных общих и местных поствакцинальных реакций и осложнений. Показатели противоэпидемической защиты – индекс и коэффициент К и Е, рассчитанные с учетом серологического подтверждения диагноза «грипп», составили 2,5 и 59,8%, соответственно, при среднем охвате исследуемых коллективов прививками 36,1%, что еще раз наглядно показывает важность создания достаточной иммунной прослойки. Кроме того, вакцинация против гриппа снижала общую заболеваемость респираторными инфекциями в 1,4 раза.

Анализ тяжести течения заболевания среди привитых и непривитых выявил, что частота случаев средней тяжести болезни у привитых составила 8,6% и была статистически достоверно ниже (в 2,5 раза) по сравнению с группой непривитых (21,3%). Эта разница была более выражена у детей начальной (1-4 классы) школы – 7,3% и 24,3% среди привитых и непривитых, соответственно. Дополнительно было отмечено, что иммунизация препаратом Гриппол® плюс способствовала уменьшению в 2,5 раза числа осложнений ОРЗ по сравнению с таковыми в группе непривитых [13]. Таким образом, результаты исследования показали высокую безопасность и противоэпидемическую эффективность вакцины, что подтверждает обоснованность и целесообразность массовой вакцинопрофилактики организованных коллективов детей.

Пострегистрационные наблюдения эпидэффективности вакцины
Гриппол® плюс при вакцинации школьников в сезон 2008-2009 гг. [12]
Высокий охват прививками обеспечивает снижение заболеваемости гриппом
в 4,7 раза и заболеваемости ОРВИ более чем на 40%.

Безопасность и эффективность вакцины Гриппол® плюс у пациентов
с хроническими обструктивными заболеваниями легких

Особый интерес представляют результаты двухлетнего исследования, посвященного оценке безопасности, переносимости и профилактической эффективности вакцины Гриппол® плюс у пациентов пульмонологического профиля, проведенного специалистами НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН [13]. В исследуемую группу было включено 65 пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктатической болезнью, а также лица с сочетанной патологией. Все пациенты находились в периоде ремиссии и получали соответствующую базисную терапию.

Оценка безопасности вакцины показала, что она хорошо переносилась больными и не приводила к обострению основного заболевания. Умеренные местные реакции в форме покраснения, болезненности и уплотнения в месте инъекции регистрировали у 4,6% пациентов. Общие реакции (субфебрильную температуру, недомогание, головную боль) регистрировали у 12,3% вакцинированных. Все реакции были легкими и проходили самостоятельно, не требуя медикаментозного вмешательства. Оценка клинического статуса в динамике не выявила прогрессирования основного заболевания и ухудшения самочувствия пациентов.

Оценка состояния привитых спустя 6 месяцев после иммунизации показала, что применение вакцины Гриппол® плюс у пациентов пульмонологического профиля способствовало снижению частоты ОРЗ в 1,4 раза, частоты обострений бронхообструктивного синдрома – в 2,5 раза, частоты амбулаторных визитов по поводу ОРЗ или обострения основного заболевания – более чем в 2 раза, потребности в стационарной помощи – в 3,9 раза. В поствакцинальном периоде ни у одного пациента не усилилась степень тяжести основного заболевания, отмечено снижение потребности в антибиотиках, у двоих пациентов полностью отменены системные глюкокортикостероидные препараты [14].

Безопасность вакцинации против гриппа беременных

В плацебо-контролируемом исследовании была проведена вакцинация против гриппа 139 беременных с использованием полимер-субъединичной вакцины Гриппол® плюс, субъединичной вакцины зарубежного производства и плацебо (стерильный ампулированный апирогенный 0,9% раствор натрия хлорида).

Анализ результатов вакцинации беременных против гриппа с использованием субъединичного и полимер-субъединичного препаратов выявил, что после иммунизации возможны умеренно выраженные местные реакции в виде боли и уплотнения мягких тканей в зоне инъекции, которые проходят на 2-е сутки самостоятельно. У 8% вакцинированных Гриппол® плюс выявлялась гиперемия в зоне введения препарата, что характеризует слабо выраженную местную воспалительную реакцию. Все наблюдаемые реакции проходили самостоятельно в течение 2-3 дней. В позднем вакцинальном периоде местных изменений не зарегистрировано.

Общие реакции в группе беременных, вакцинированных как Гриппол® плюс, так и зарубежной вакциной, были слабыми и, по некоторым признакам, встречались реже, чем в группе «плацебо» (p менее 0,05). Вакцинация не отражалась на уровне общей заболеваемости беременных и не оказывала влияние на общее самочувствие [14].

В исследовании было показано, что вакцинация женщин во время беременности защищает не только женщину, но и ее будущего ребенка от тяжелых последствий гриппа. Дети первых месяцев жизни и их вакцинированные во время беременности матери имели достоверно меньшее число случаев лабораторно подтвержденного гриппа, чем младенцы, рожденные от невакцинированных матерей (6 и 16 случаев, соответственно). Эффективность формирования трансплацентарного протективного иммунитета против гриппа у новорожденных при вакцинации Грипполом® плюс беременных составляла 63–74%. Проведенное наблюдение позволило выявить, что Гриппол® плюс не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Вакцинация женщин не сопровождается развитием неблагоприятных явлений, ухудшением клинического течения беременности и не отражается на темпах внутриутробного роста ребенка [15]. Это является поводом к расширению частоты применения отечественной вакцины Гриппол® плюс у беременных с минимальным риском развития нежелательных поствакцинальных реакций.

Заключение

Обзор результатов исследований по оценке безопасности и эффективности современной полимер-субъединичной отечественной гриппозной вакцины Гриппол® плюс позволяет заключить, что данный препарат имеет высокий профиль безопасности, хорошо переносится взрослыми и детьми, в том числе беременными женщинами, обладает хорошим противоэпидемическим потенциалом при иммунизации организованных коллективов, при вакцинации пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких, включая бронхиальную астму.

Список цитируемой литературы:

1. World Health Organization. – 2005. – №33. – Р. 277-288 http://www.who.int/wer

2. Сайт Управления федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Москве http://77.rospotrebnadzor.ru/index.php/san-epid

3. Сайт управления федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области. Федеральное государственное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии Свердловской области» http://www.66.rospotrebnadzor.ru/

4. Сайт Управления здравоохранения мэрии г. Череповца. Информационная конференция «Об итогах деятельности муниципальных учреждений здравоохранения г. Череповца в 2007 году и задачах на 2008 год http://www.doktor35.ru/modules/tinycontent/index.php?id=135

5. Сайт управления федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ставропольскому краю http://www.stavrpn.ru/sao/

6. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Стратегии совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс – современная защита от гриппа РМЖ. – 2008. – №22. – Т. 16.

7. Харит С.М., Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Сабадаш Н.В., Горбунов М.А., Ельшина Г.А. Оценка реактогенности и безопасности вакцины гриппозной тривалентной инактивированной полимер-субъединичной Гриппол® плюс Материалы научно-практической конференции «Вакцинология-2008». Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва, 2008 г., 11-12 ноября

8. Соnсерt Papеr оn the Revision оf the СРМР/ВWР Note for Guidance оn Harmonization оf Requirements for Influenza Vaccines (СРМР/BWP/214/96). / London, 31 Мау, 2001 СРМР/EWP/1045/01

9. Войцеховская Е.М., Вакин В.С., Васильева А.А. и др. Результаты анализа иммуногенности новой гриппозной вакцины Гриппол® плюс Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2009. – №1 (44). – С. 40-45

10. Харит С.М., Начарова Е.П., Черняева Т.В. Безопасность инактивированной полимер-субъединичной тривалентной гриппозной вакцины. Пострегистрационное наблюдение Вопросы современной педиатрии. – 2009. – №4. – С. 30-34.

11. Романенко В.В., Анкудинова А.В. и др. Результаты клинического исследования профиля безопасности и эффективности гриппозной тривалентной инактивированной полимер-субъединичной вакцины Гриппол® плюс у детей от 6 мес. до 2 лет Инфекционные болезни. – 2012. – Т. 10. – №3. – С. 48-52.

12. Ильина Т.Н. Оценка эпидемиологической эффективности гриппозной инактивированной полимер-субъединичной вакцины при иммунизации школьников Вопросы современной педиатрии. – 2009. – №8 (5). – С. 48-52.

13. Ерофеева М.К., Никоноров И.Ю., Максакова В.Л., Ельшина Г.А. и др. Оценка эффективности применения гриппозной вакцины Гриппол® плюс у детей школьного возраста в период эпидемии гриппа 2008-2009 г.г. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2010. – №3.

14. Чебыкина А.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. Оценка безопасности и эффективности вакцинации против гриппа Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2010. – №4.

15. Черданцев А.П. и соавт. Анализ анте- и постнатального развития детей на фоне вакцинации беременных против гриппа Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2013. – Т.2. – №2.